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2025-07-19
诺和诺德公司推出的两款司美格鲁肽注射液，主要用于治疗2型糖尿病的Ozempic（诺和泰）以及主打减肥的Wegovy（维格威），在市场上一直备受关注。然而，每周一次的注射要求可能让很多人感到不便，人们开始设想是否能开发出长效甚至一次性治疗的药剂。
实验室小鼠已经率先体验到了这种长效治疗。司美格鲁肽是一种人工改造的GLP-1受体激动剂，GLP-1即胰高血糖素样肽-1，是人体肠道L细胞自然分泌的一种肠促胰岛素激素，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲和延缓胃排空的作用。GLP-1受体激动剂通过模拟天然GLP-1来发挥作用，效果更强更持久。
尽管Ozempic和Wegovy等新型药物已经显著延长了药效时间，但仍然需要定期注射。因此，科学家们开始探索通过基因编辑技术使生物体内持续生成GLP-1受体激动剂。《通讯-医学》杂志7月报道的一项研究显示，日本大阪大学团队利用基因编辑技术使小鼠肝脏能够持续生成艾塞那肽，这是第一代GLP-1受体激动剂。经过改造的小鼠在数月内维持了较高水平的药物浓度，并表现出更明显的健康改善。
研究作者表示，类似的基因疗法未来有望帮助人类实现终身“GLP-1自主制造”，减少甚至彻底摆脱频繁用药的需求。初代艾塞那肽需每日注射一至两次，而司美格鲁肽虽然可以持续作用约一周，但高昂费用和常见胃肠道副作用仍然是阻碍治疗的重要因素。因此，制药公司正在积极研发长效GLP-1药物制剂。
根据论文介绍，大阪大学团队首先给小鼠喂食高热量饮食，诱发肥胖和糖尿病前期状态，然后采用CRISPR技术将编码艾塞那肽合成指令的基因导入小鼠肝细胞。实验结果显示，改造后的小鼠血液中可检测到艾塞那肽的时间长达28周，进食量减少、体重增长缓慢、胰岛素敏感性有所改善，且未出现明显副作用。
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